[
-
内容大纲
《简明药物化学》全书共分为A～D四部分，共23个章节。其中，第1章为药物和药物作用靶标总论；第2～8章为A部分，主要概述药物靶标（蛋白质、酶、受体、信号转导途径、核酸及其他靶标）及靶向这些靶标的抑制剂，并简要介绍了药物药效学和药物代谢动力学方面的基础理论；第9～12章为B部分，总结了药物发现、设计与开发过程中的基本理论与策略；第13～20章为C部分，本部分为药物化学特定主题，精选了几大类疾病治疗药物，对其作用机制、分类方法、开发历程、合成方法、临床应用等方面内容进行了介绍；第21～23章为D部分，主要讲述了当代药物设计常用的研究方法与工具，包括组合和平行合成法、计算机辅助药物设计和定量构效关系。此外，本书每章中均插入“关键知识点”“专栏”“习题”“拓展阅读”模块，全方面加强学生对各章节内容的理解与掌握。书后有7个附录，从不同方面作为本书正文内容的支撑材料。特别是附录7“案例研究”，通过10个案例的深入拓展学习，使学生逐渐意识到药物化学已从反复试验转向了更科学的方法—在分子水平上理解疾病，然后相应地设计药物分子。
《简明药物化学》可作为药物化学、药学、药物制剂、药物分析、临床药学、制药工程等药学相关专业的本科高年级理论课教材或研究生教材；也可供从事药物化学研究相关工作的人员参考使用。 -
作者介绍
-
目录
第1章 药物和药物作用靶标：总论
1.1 什么是药物？
1.2 药物靶标
1.2.1 细胞结构
1.2.2 分子水平的药物靶标
1.3 分子间相互作用
1.3.1 静电相互作用或离子键
1.3.2 氢键
1.3.3 范德华相互作用
1.3.4 偶极-偶极和离子-偶极相互作用
1.3.5 排斥相互作用
1.3.6 水的角色和疏水相互作用
1.4 药物代谢动力学和药物
1.5 药物的分类
1.5.1 根据药理作用分类
1.5.2 根据化学结构分类
1.5.3 根据靶标系统分类
1.5.4 根据靶标分子分类
1.6 药物和药品的命名
习题
拓展阅读
A部分 药物靶标，药效学和药物代谢动力学
第2章 蛋白质的结构和功能
2.1 蛋白质的一级结构
2.2 蛋白质的二级结构
2.2.1 α-螺旋
2.2.2 β-折叠片层
2.2.3 β-转角
2.3 蛋白质的三级结构
2.3.1 共价键：二硫键
2.3.2 离子键或静电键
2.3.3 氢键
2.3.4 范德华相互作用和疏水相互作用
2.3.5 键合相互作用的相对重要性
2.3.6 平面肽键的作用
2.4 蛋白质的四级结构
2.5 翻译和翻译后修饰
2.6 蛋白质组学
2.7 蛋白质的功能
2.7.1 结构蛋白
2.7.2 转运蛋白
2.7.3 酶和受体
2.7.4 其他蛋白质和蛋白质-蛋白质相互作用
习题
拓展阅读
第3章 酶和酶抑制剂
3.1 酶作为催化剂
3.2 酶如何催化反应？
3.3 酶的活性位点
3.4 底物与活性位点的结合
3.5 酶的催化作用
3.5.1 结合相互作用
3.5.2 酸碱催化
3.5.3 亲核基团
3.5.4 过渡态的稳定性
3.5.5 辅因子
3.5.6 酶的命名和分类
3.5.7 酶与遗传多态性
3.6 酶的调节
专栏3.1 一氧化氮对酶的外部调控
3.7 同工酶
3.8 酶动力学
3.8.1 米氏方程（Michaelis-Menten equation）
3.8.2 Lineweaver-Burk图
3.9 作用于酶活性位点的抑制剂
3.9.1 可逆抑制剂
专栏3.2 防冻剂中毒的治疗方法
3.9.2 不可逆抑制剂
专栏3.3 治疗肥胖症的不可逆抑制剂
3.10 作用于变构结合位点的抑制剂
3.11 反竞争性抑制剂与非竞争性抑制剂
3.12 过渡态类似物：肾素抑制剂
3.13 自杀底物
专栏3.4 自杀底物
3.14 抑制剂的同工酶选择性
专栏3.5 设计具有同工酶选择性的药物
3.15 作为药物使用的酶抑制剂
3.15.1 用作抗菌药的酶抑制剂
3.15.2 用作抗病毒药的酶抑制剂
3.15.3 用于自身酶的酶抑制剂
专栏3.6 毒素对酶的作用
3.15.4 酶调节剂
3.16 酶动力学
3.16.1 Lineweaver-Burk图
专栏3.7 激酶抑制剂
3.16.2 抑制剂的比较
习题
拓展阅读
第4章 受体，激动剂和拮抗剂
4.1 受体的作用
4.2 神经递质和激素
4.3 受体类型及亚型
4.4 受体的激活
4.5 结合位点的形状改变
4.6 离子通道受体
4.6.1 概述
4.6.2 结构
4.6.3 门控
4.6.4 配体门控和电压门控离子通道
4.7 G蛋白偶联受体
15.2.1 吗啡的分离
15.2.2 结构与性质
15.3 构效关系
专栏15.1 吗啡的临床应用
15.4 吗啡的分子靶标：阿片受体
15.5 吗啡：药效学和药动学
15.6 吗啡类似物
15.6.1 取代基的变化
15.6.2 药物的拓展
专栏15.2 N-烷基化吗啡衍生物的合成
15.6.3 药物结构剖析性简化
15.6.4 刚性化
专栏15.3 阿片类药物作为抗腹泻剂
专栏15.4 维诺醇类的合成
15.7 激动剂和拮抗剂
15.8 内源性阿片肽和阿片类药物
15.8.1 内源性阿片肽
专栏15.5 阿片类药物和其对阿片受体影响的比较
15.8.2 脑啡肽和δ受体选择性阿片类药物的类似物
专栏15.6 纳曲吲哚的设计
15.8.3 脑啡肽的结合理论
15.8.4 肽酶抑制剂
15.8.5 内源性吗啡
15.9 未来前景
15.9.1 “信息-地址”概念
15.9.2 受体二聚体
15.9.3 选择性阿片类激动剂与多靶标阿片类药物
15.9.4 作用于外周神经系统的阿片类药物
15.10 案例研究：纳呋拉啡的设计
习题
拓展阅读
第16章 抗溃疡药物
16.1 消化性溃疡
16.1.1 定义
16.1.2 病因
16.1.3 治疗
16.1.4 胃酸的释放
16.2 组胺H2受体拮抗剂
16.2.1 组胺和组胺受体
16.2.2 寻找先导化合物
16.2.3 先导化合物的发展：螯形键合理论
16.2.4 从部分激动剂到拮抗剂：布立马胺的发展
16.2.5 甲硫米特的开发
16.2.6 西咪替丁的开发
专栏16.1 西咪替丁的合成
16.2.7 西咪替丁
16.2.8 西咪替丁类似物的研究
16.2.9 组胺H2受体拮抗剂的进一步研究
16.2.10 组胺H1、H2受体拮抗剂的对比
16.2.11 组胺H2受体和H2受体拮抗剂
16.3 质子泵抑制剂
16.3.1 壁细胞与质子泵
16.3.2 质子泵抑制剂
16.3.3 质子泵抑制剂的作用机制
16.3.4 质子泵抑制剂的代谢
16.3.5 奥美拉唑和艾司奥美拉唑的设计
专栏16.2 奥美拉唑和艾司奥美拉唑的合成
16.3.6 其他质子泵抑制剂
16.4 幽门螺杆菌和抗菌药的应用
16.4.1 幽门螺杆菌的发现
16.4.2 幽门螺杆菌的治疗
16.5 传统中药的治疗
习题
拓展阅读
第17章 心血管疾病治疗药物
17.1 简介
17.2 心血管系统
17.3 影响RAAS系统活动的抗高血压药
17.3.1 简介
17.3.2 肾素抑制剂
17.3.3 ACE抑制剂
17.3.4 血管紧张素受体拮抗剂
17.3.5 盐皮质激素受体拮抗剂
17.3.6 双重作用剂
17.4 内皮素受体拮抗剂作为抗高血压药
17.4.1 内皮素和内皮素受体
17.4.2 内皮素受体拮抗剂
17.4.3 双重作用剂
17.5 血管扩张剂
17.5.1 可溶性鸟苷酸环化酶的调节剂
17.5.2 5型磷酸二酯酶抑制剂
17.5.3 脑啡肽酶抑制剂
17.5.4 前列环素受体激动剂
17.5.5 各种血管扩张剂
17.6 钙离子通道阻滞剂
17.6.1 简介
17.6.2 二氢吡啶类
专栏17.1 二氢吡啶类的合成
17.6.3 苯基烷基胺类
17.6.4 苯并硫氮杂类
17.7 Funny离子通道抑制剂
17.8 调脂药
17.8.1 他汀类药物
17.8.2 贝特类药物
17.8.3 双重和泛PPAR激动剂
17.8.4 反义药物
17.8.5 转运蛋白抑制剂
17.8.6 抗体作为降脂剂
17.9 抗血栓药
17.9.1 抗凝血药
17.9.2 抗血小板药
17.9.3 纤维蛋白溶解药
习题
拓展阅读
第18章 抗菌药物
18.1 抗菌药物的历史
18.2 细菌细胞
18.3 抗菌药物的作用机制
18.4 抑制细胞代谢的抗菌药物（抗代谢药物）
18.4.1 磺胺类药物
专栏18.1 降低磺胺类似物的毒性
专栏18.2 治疗肠道感染
18.4.2 其他抗代谢药物的例子
18.5 抑制细胞壁合成的抗菌药物
18.5.1 青霉素类
专栏18.3 苄青霉素和苯氧甲基青霉素的临床应用
专栏18.4 铜绿假单胞菌
专栏18.5 异唑青霉素
专栏18.6 β-内酰胺酶耐受的青霉素的临床应用
专栏18.7 氨苄西林的前药
专栏18.8 广谱青霉素的临床应用
18.5.2 头孢菌素
专栏18.9 3-甲基头孢菌素的合成
专栏18.10 头孢菌素的临床应用
18.5.3 其他β-内酰胺类抗生素
18.5.4 β-内酰胺酶抑制剂
专栏18.11 各种的β-内酰胺类抗生素的临床应用
18.5.5 其他抑制细菌细胞壁生物合成的药物
专栏18.12 D-环丝氨酸、杆菌肽和万古霉素的临床应用
18.6 作用于质膜结构的抗菌药物
18.6.1 缬氨霉素和短杆菌肽A
18.6.2 多黏菌素B
18.6.3 “杀手”纳米管
18.6.4 环脂肽
专栏18.13 作用于质膜药物的临床应用
18.7 通过抑制蛋白质合成的翻译过程来抑制细菌生长的抗菌药物
18.7.1 氨基糖苷类
专栏18.14 氨基糖苷类药物的临床应用
18.7.2 四环素
18.7.3 氯霉素
专栏18.15 四环素类药物和氯霉素的临床应用
18.7.4 大环内酯类
18.7.5 林可酰胺类
18.7.6 链阳菌素类
18.7.7 唑烷酮类
18.7.8 截短侧耳素类
专栏18.16 大环内酯类、林可酰胺类、链阳菌素类、唑烷酮类和截短侧耳素类药物的临床应用
18.8 作用于核苷酸转录和复制阶段的药物
18.8.1 喹诺酮类和氟喹诺酮类
专栏18.17 环丙沙星的合成
专栏18.18 喹诺酮类和氟喹诺酮类抗生素的临床应用
18.8.2 氨基吖啶类
18.8.3 利福霉素类
18.8.4 硝基咪唑类和呋喃妥因
18.8.5 细菌RNA聚合酶的抑制剂
18.9 其他抗菌药物
专栏18.19 利福霉素类和其他类药物的临床应用
18.10 药物耐药性
18.10.1 突变产生的耐药性
18.10.2 遗传信息转移产生的耐药性
18.10.3 影响耐药性的其他因素
18.10.4 未来的发展
专栏18.20 有机砷作为抗寄生虫药
习题
拓展阅读
第19章 抗病毒药物
19.1 病毒及病毒类疾病
19.2 病毒的结构
19.3 病毒的生命周期
19.4 疫苗接种
19.5 抗病毒药物：基本原则
19.6 抗DNA病毒的抗病毒药物
19.6.1 病毒DNA聚合酶的抑制剂
专栏19.1 病毒DNA聚合酶抑制剂的临床应用
19.6.2 微管蛋白聚合抑制剂
19.6.3 反义疗法
19.7 抗RNA病毒的抗病毒药物：人类免疫缺陷病毒（HIV）
19.7.1 HIV的结构和生命周期
19.7.2 针对HIV的抗病毒治疗
专栏19.2 用于抗HIV的抗病毒药物的临床应用
19.7.3 病毒逆转录酶抑制剂
专栏19.3 逆转录酶抑制剂的临床应用
19.7.4 蛋白酶抑制剂
专栏19.4 蛋白酶抑制剂的临床应用
19.7.5 其他靶标的抑制剂
19.8 抗RNA病毒的抗病毒药物：流感病毒
19.8.1 流感病毒的结构和生命周期
19.8.2 离子通道破坏剂：金刚烷类
19.8.3 神经氨酸酶抑制剂
19.9 抗RNA病毒的抗病毒药物：感冒病毒
19.10 抗RNA病毒的抗病毒药物：丙型肝炎病毒
19.10.1 HCV NS3-4A蛋白酶抑制剂
19.10.2 HCV NS5B RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂
19.10.3 HCV NS5A蛋白抑制剂
19.10.4 其他靶标
专栏19.5 用于治疗丙型肝炎的抗病毒药物的临床应用
19.11 广谱抗病毒药物
19.11.1 作用于胞苷三磷酸合成酶的药物
19.11.2 作用于S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的药物
19.11.3 利巴韦林
19.11.4 干扰素
19.11.5 抗体和核酶
19.12 生物恐怖主义和天花
习题
拓展阅读
第20章 抗肿瘤药物
20.1 癌症的简介
20.1.1 定义
20.1.2 癌症的成因
20.1.3 引发癌症的遗传缺陷：原癌基因和癌基因
20.1.4 信号通路异常
20.1.5 对生长抑制信号不敏感
20.1.6 细胞周期调控异常
20.1.7 细胞凋亡与p53蛋白
20.1.8 端粒
20.1.9 血管生成
20.1.10 组织侵袭和转移
20.1.11 癌症的治疗
20.1.12 耐药性
20.2 直接作用于核酸的药物
20.2.1 DNA嵌入剂
专栏20.1 DNA嵌入剂的临床应用
20.2.2 对DNA拓扑异构酶具有抑制作用的非嵌入剂类药物
20.2.3 烷化剂和金属烷化剂
专栏20.2 非嵌入剂类的抑制拓扑异构酶对DNA作用的药物的临床应用
专栏20.3 烷化剂和金属烷化剂的临床应用
20.2.4 断裂DNA链的药物
20.2.5 反义治疗
20.3 作用于酶的药物：抗代谢药物
20.3.1 二氢叶酸还原酶抑制剂
20.3.2 胸苷酸合酶抑制剂
20.3.3 核糖核苷酸还原酶抑制剂
20.3.4 腺苷脱氨酶抑制剂
20.3.5 DNA聚合酶抑制剂
20.3.6 嘌呤拮抗剂
专栏20.4 抗代谢药物的临床应用
20.4 激素疗法
20.4.1 糖皮质激素、雌激素、孕激素和雄激素
20.4.2 促黄体素释放激素受体的激动剂与拮抗剂
20.4.3 抗雌激素药物
20.4.4 抗雄激素药物
20.4.5 芳香化酶抑制剂
专栏20.5 激素疗法的临床应用
20.5 作用于结构蛋白的药物
20.5.1 抑制微管蛋白聚合的药物
20.5.2 抑制微管解聚的药物
专栏20.6 作用于结构蛋白药物的临床研究
20.6 信号通路抑制剂
20.6.1 法尼基转移酶和Ras蛋白的抑制
20.6.2 蛋白激酶抑制剂
专栏20.7 吉非替尼及其类似物的一般合成方法
专栏20.8 伊马替尼及其类似物的一般合成方法
专栏20.9 索拉非尼的设计策略
专栏20.10 激酶抑制剂的临床应用
20.6.3 hedgehog信号通路的受体拮抗剂
20.7 其他酶抑制剂
20.7.1 基质金属蛋白酶抑制剂
20.7.2 蛋白酶体抑制剂
20.7.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
20.7.4 聚ADP核糖聚合酶抑制剂
20.7.5 其他酶靶标
20.8 影响凋亡的药物
20.9 其他抗肿瘤药物
20.9.1 合成药物
20.9.2 天然产物
20.9.3 蛋白质药物
20.9.4 调节转录因子与共激活因子的相互作用的药物
20.10 抗体、抗体偶联药物和基因疗法
20.10.1 单克隆抗体
专栏20.11 抗体和抗体偶联药物的临床应用
20.10.2 抗体偶联药物
20.10.3 抗体导向的酶前药治疗系统
专栏20.12 奥加吉妥珠单抗（gemtuzumab ozogamicin）：一种抗体偶联药物
20.10.4 抗体导向的抗体酶前药治疗
20.10.5 基因导向的酶前药物治疗
20.10.6 其他形式的基因治疗
20.11 光动力疗法
20.12 病毒疗法
习题
拓展阅读
D部分 研究方法
第21章 组合和平行合成法
21.1 药物化学研究中的组合和平行合成法
21.2 固相合成技术
21.2.1 固相载体
21.2.2 锚接/连接链
21.2.3 固相合成的研究案例
21.3 化合物库的设计
21.3.1 “蜘蛛状”骨架
21.3.2 设计“类药”分子
21.3.3 骨架合成
21.3.4 取代基多样性
21.3.5 为先导化合物优化设计化合物库
专栏21.1 骨架实例
21.3.6 计算机辅助化合物库设计
21.4 活性测试
21.4.1 高通量筛选
21.4.2 “on bead”或“off bead”筛选
21.5 平行合成法
21.5.1 固相萃取
21.5.2 液相有机合成（SPOS）中树脂的应用
21.5.3 反应物与固相载体的结合：捕获和解离
21.5.4 微波技术
21.5.5 平行合成中的微流体
21.6 组合合成法
21.6.1 组合合成中的混合和分开方法
21.6.2 活性化合物的结构确证
21.6.3 动态组合合成法
专栏21.2 万古霉素二聚体的动态组合合成
习题
拓展阅读
第22章 药物化学中的计算方法
22.1 分子力学与量子力学
22.1.1 分子力学
22.1.2 量子力学
22.1.3 方法的选择
22.2 化学结构绘制
22.3 3D结构
22.4 能量最小化
专栏22.1 阿扑吗啡的能量最小化
22.5 3D分子显示图
22.6 分子维度
22.7 分子性质
22.7.1 局部电荷
22.7.2 分子静电势
22.7.3 分子轨道
22.7.4 光谱转换
专栏22.2 HOMO和LUMO轨道的研究
22.7.5 用网格法测定分子的性质
22.8 构象分析
22.8.1 局部和全局能量最小值
22.8.2 分子动力学
专栏22.3 通过分子动力学寻找环状结构的构象
22.8.3 键的逐步旋转
22.8.4 Monte carlo方法和Metropolis方法
22.8.5 遗传算法和进化算法
22.9 结构比较和叠加
22.10 确定活性构象
22.10.1 X射线晶体学确定活性构象
22.10.2 比较刚性和非刚性配体
专栏22.4 确定一种活性构象
22.11 3D药效团的确定
22.11.1 X射线晶体学确定药效团
22.11.2 活性化合物的结构比较
22.11.3 药效团的自动识别
22.12 对接过程
22.12.1 手动对接
22.12.2 自动对接
22.12.3 定义结合位点的分子表面
22.12.4 通过形状互补的刚性对接
22.12.5 对接程序中网格的使用
22.12.6 通过匹配氢键基团进行刚性对接
22.12.7 柔性配体的刚性对接：FLOG程序
22.12.8 柔性配体的对接：锚定和生长程序
22.12.9 柔性配体的对接：模拟退火和遗传算法
22.13 自动筛选数据库用于先导化合物和药物设计
22.14 蛋白质图谱
22.14.1 构建蛋白质模型：同源建模
22.14.2 构建结合位点：假设的伪受体
专栏22.5 构建受体图谱
22.15 从头药物设计
22.15.1 从头药物设计的一般原理
22.15.2 自动从头药物设计
专栏22.6 设计非甾体糖皮质激素激动剂
22.16 规划化合物库
22.17 数据库处理
习题
拓展阅读
第23章 定量构效关系
23.1 方程与曲线
23.2 物理化学特性
23.2.1 疏水性
专栏23.1 改变logP值以消除对中枢神经系统的副作用
23.2.2 电性效应
专栏23.2 磷酸二乙基苯基酯的杀虫活性
23.2.3 空间效应
23.2.4 其他物理化学因素
23.3 Hansch方程
23.4 Craig图
专栏23.3 一系列抗疟疾药物的Hansch方程
23.5 Topliss方案
23.6 生物等排体
23.7 Free-Wilson方法
23.8 规划QSAR研究
23.9 实例研究
23.10 3D QSAR
23.10.1 定义空间场和静电场
23.10.2 将形状和电子分布与生物活性联系起来
23.10.3 CoMFA相比于传统QSAR的优势
23.10.4 CoMFA可能会遇到的问题
23.10.5 3D QSAR其他方法
23.10.6 案例研究：微管蛋白聚合抑制剂
习题
拓展阅读
附录
附录1 必需氨基酸
附录2 标准遗传密码子
附录3 QSAR统计数据
附录4 神经活动
附录5 微生物
附录6 氢键相互作用
附录7 案例研究
案例研究1 他汀类药物
案例研究2 ACE抑制剂的设计
案例研究3 青蒿素及相关抗疟疾药物
案例研究4 奥沙尼喹的设计
案例研究5 胸苷酸合酶抑制剂的设计
案例研究6 甾体抗炎药物
案例研究7 目前抗抑郁药的研究
案例研究8 阿利吉仑的设计与开发
案例研究9 Ⅹa因子抑制剂
案例研究10 HCV NS3-4A蛋白酶的可逆抑制剂
索引
4.7.1 概述
4.7.2 结构
4.7.3 视紫红质样受体家族
4.7.4 G蛋白偶联受体的二聚化
4.8 激酶受体
4.8.1 概述
4.8.2 酪氨酸激酶受体的结构
4.8.3 酪氨酸激酶受体的激活机制
4.8.4 酪氨酸激酶受体作为药物研发中的靶标
4.9 细胞内受体
4.10 受体活性的调节
4.11 遗传多态性与受体
4.12 受体作为药物靶标的概述
4.13 激动剂的设计
4.13.1 结合基团
4.13.2 结合基团的位置
4.13.3 分子的大小和形状
4.13.4 其他设计策略
4.13.5 药物效应动力学和药物代谢动力学
专栏4.1 意料之外的激动剂
4.13.6 激动剂的例子
4.13.7 变构调节剂
4.14 拮抗剂的设计
4.14.1 拮抗剂与结合位点的作用
专栏4.2 雌二醇和雌激素受体
4.14.2 作用于结合位点之外的拮抗剂
4.15 部分激动剂
4.16 反向激动剂
4.17 脱敏作用和敏化作用
4.18 耐受性和依赖性
4.19 受体的类型和亚型
4.20 亲和力、效能和效价
习题
拓展阅读
第5章 受体与信号转导
5.1 G蛋白偶联受体的信号转导通路
5.1.1 受体-配体复合物与G蛋白的相互作用
5.1.2 涉及α亚基的信号转导通路
5.2 涉及G蛋白与腺苷酸环化酶的信号转导通路
5.2.1 通过αs激活腺苷酸环化酶
5.2.2 蛋白激酶A的激活
5.2.3 Gi蛋白
5.2.4 关于涉及cAMP的信号级联的一般观点
5.2.5 βγ-二聚体的作用
5.2.6 磷酸化
5.3 涉及G蛋白和磷脂酶Cβ的信号转导
5.3.1 G蛋白对磷脂酶Cβ的作用
5.3.2 第二信使的作用：二酰甘油
5.3.3 第二信使的作用：肌醇三磷酸
5.3.4 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）的再合成
5.4 涉及激酶受体的信号转导
5.4.1 信号蛋白与酶的激活
5.4.2 MAPK信号转导途径
5.4.3 激酶受体激活鸟苷酸环化酶
5.4.4 JAK-STAT信号转导途径
5.4.5 PI3K/Akt/mTOR信号转导途径
5.5 刺猬（hedgehog）信号通路
习题
拓展阅读
第6章 核酸作为药物靶标
6.1 DNA的结构
6.1.1 DNA的一级结构
6.1.2 DNA的二级结构
6.1.3 DNA的三级结构
6.1.4 染色质
6.1.5 遗传多态性与个性化医疗
6.2 核糖核酸与蛋白质合成
6.2.1 RNA的结构
6.2.2 转录与翻译
6.2.3 核小RNA
6.2.4 RNA的调节作用
6.3 遗传性疾病
6.4 分子生物学和基因工程
6.5 作用于DNA的嵌入剂
6.6 拓扑异构酶毒剂：非嵌入
6.7 烷化剂和金属化试剂
6.7.1 氮芥类
6.7.2 亚硝基脲
6.7.3 白消安
6.7.4 顺铂
6.7.5 达卡巴嗪和丙卡巴肼
6.7.6 丝裂霉素C
6.8 链剪切剂
6.9 链终止剂
6.10 基因转录的控制
6.11 作用于RNA上的药物
6.11.1 结合于核糖体上的药物
6.11.2 反义治疗
习题
拓展阅读
第7章 其他药物靶标
7.1 转运蛋白作为药物靶标
7.2 结构蛋白作为药物靶标
7.2.1 病毒结构蛋白作为药物靶标
专栏7.1 作用于转运蛋白的抗抑郁药物
7.2.2 微管蛋白作为药物靶标
7.3 生物合成结构单元作为药物靶标
7.4 生物合成过程作为药物靶标：链终止剂
7.5 蛋白质-蛋白质相互作用
专栏7.2 靶向转录因子-蛋白相互作用辅激活剂
7.6 脂质作为药物靶标
7.6.1 “隧道分子”
7.6.2 离子载体
7.6.3 膜连接物和锚
7.7 糖类作为药物靶标
7.7.1 糖组学
7.7.2 抗原和抗体
7.7.3 环糊精
专栏7.3 环糊精作为药物清除剂
习题
拓展阅读
第8章 药物代谢动力学及相关研究
8.1 药物作用的三个阶段
8.2 口服活性药物的典型体内历程
8.3 药物吸收
8.4 药物分布
8.4.1 血液供应的分布
8.4.2 组织分布
8.4.3 细胞分布
8.4.4 其他分布因素
8.4.5 血脑屏障
8.4.6 胎盘屏障
8.4.7 药物-药物相互作用
8.5 药物代谢
8.5.1 Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢
8.5.2 细胞色素P450酶催化的Ⅰ相转化
8.5.3 黄素单加氧酶催化Ⅰ相代谢转化
8.5.4 其他酶催化的Ⅰ相转化
8.5.5 Ⅱ相转化
8.5.6 代谢稳定性
专栏8.1 抗病毒药物的代谢
8.5.7 首过效应
8.6 药物排泄
8.7 药物给药途径
8.7.1 口服给药
8.7.2 通过黏膜吸收
8.7.3 直肠给药
8.7.4 局部给药
8.7.5 吸入给药
8.7.6 注射给药
8.7.7 植入给药
8.8 药物剂量
8.8.1 药物半衰期
8.8.2 稳态浓度
8.8.3 药物耐受性
8.8.4 生物利用度
8.9 剂型
8.10 药物递送
习题
拓展阅读
B部分 药物的发现、设计与开发
第9章 药物发现：寻找先导化合物
9.1 选择疾病
9.2 选择药物靶标
9.2.1 药物靶标
9.2.2 寻找药物靶标
专栏9.1 近期发现的药物靶标：胱天蛋白酶
9.2.3 物种间靶标的特异性和选择性
9.2.4 体内靶标的特异性和选择性
9.2.5 靶向特定器官和组织的药物
9.2.6 困难
专栏9.2 选择特定靶标时的陷阱
9.2.7 多靶标药物
专栏9.3 早期毒性试验
9.3 确定生物活性
9.3.1 生物活性测定方法的选择
9.3.2 体外试验
9.3.3 体内试验
9.3.4 试验的可靠性
9.3.5 高通量筛选
9.3.6 核磁共振筛选
9.3.7 亲和力筛选
9.3.8 表面等离子体共振
9.3.9 闪烁迫近分析法
9.3.10 等温滴定量热法
9.3.11 虚拟筛选
9.4 发现先导化合物
9.4.1 天然产物筛选
9.4.2 民间传统医疗
9.4.3 合成化合物库筛选
9.4.4 现有药物
专栏9.4 副反应选择性优化（SOSA）
9.4.5 从天然配体或调节剂出发
专栏9.5 天然配体作为先导化合物
9.4.6 组合与平行合成
9.4.7 先导化合物的计算机辅助设计
9.4.8 机缘巧合和有准备的头脑
专栏9.6 偶然发现先导化合物的例子
9.4.9 基于结构数据库进行计算机虚拟筛选
9.4.10 基于片段的先导化合物发现
专栏9.7 NMR波谱在寻找先导化合物中的应用
专栏9.8 原位点击化学
9.4.11 先导化合物的理化性质
9.5 分离和纯化
9.6 结构测定
9.7 草药
习题
拓展阅读
第10章 药物设计：优化靶标相互作用
10.1 构效关系
10.1.1 醇和酚的结合作用
10.1.2 芳环的结合作用
10.1.3 烯烃的结合作用
10.1.4 酮和醛的结合作用
10.1.5 胺的结合作用
10.1.6 酰胺的结合作用
10.1.7 季铵盐的结合模式
10.1.8 羧酸的结合模式
10.1.9 酯的结合模式
10.1.10 烷基卤化物和芳基卤化物的结合模式
10.1.11 硫醇和醚的结合模式
10.1.12 其他官能团的结合模式
10.1.13 烷基与碳骨架的结合模式
10.1.14 杂环的结合模式
10.1.15 电子等排体
10.1.16 测试流程
10.1.17 药物优化中的SAR
10.2 药效团的鉴定
10.3 药物优化：药物设计策略
10.3.1 取代基的变化
10.3.2 结构的拓展
专栏10.1 通过拓展策略将酶底物转化为抑制剂
10.3.3 链的延长与缩短
10.3.4 环的扩张与收缩
10.3.5 环的变化
10.3.6 环的融合
10.3.7 电子等排体和生物电子等排体
10.3.8 结构的简化
专栏10.2 简化
10.3.9 结构的刚性化
专栏10.3 药物设计中的刚性化策略
10.3.10 构象限制
10.3.11 基于结构的药物设计和分子模拟
专栏10.4 克唑替尼：基于结构的药物设计
10.3.12 通过核磁共振光谱进行药物设计
10.3.13 运气和灵感
10.3.14 设计能和多个靶标相互作用的药物
习题
拓展阅读
第11章 药物设计：药物的优化过程
11.1 优化亲水/疏水性
11.1.1 通过掩盖极性官能团来减少极性
11.1.2 通过增加或者减少极性官能团来改变极性
11.1.3 通过改变疏水基团来改变极性
11.1.4 通过改变N-烷基取代基改变pKa
11.1.5 通过改变芳香取代基来改变pKa
11.1.6 极性基团的生物电子等排体
专栏11.1 使用生物电子等排体来促进吸收
11.2 增加药物的化学稳定性和对酶的代谢稳定性
11.2.1 通过空间位阻保护
11.2.2 生物电子等排体的电性效应
11.2.3 空间位阻和电性优化
11.2.4 代谢阻滞
11.2.5 去除或替换代谢敏感的基团
11.2.6 基团转移
11.2.7 环变换和环取代
11.3 增强药物的代谢稳定性
11.3.1 引入对代谢敏感的基团
11.3.2 自毁药物
专栏11.2 缩短药物的作用时间
11.4 靶向药物
11.4.1 靶向肿瘤细胞：“寻找并摧毁”的药物
11.4.2 靶向胃肠道感染
11.4.3 靶向外周系统而不影响中枢神经系统
11.4.4 通过细胞膜连接物进行靶向
11.5 减小毒性
专栏11.3 鉴别和替换潜在的毒性基团
11.6 前药
11.6.1 使用前药策略来提高透膜性
专栏11.4 改变前药中酯的类型
11.6.2 利用前药来延长药物的作用时间
11.6.3 使用前药来掩盖药物的毒性和副作用
专栏11.5 使用前药来掩盖毒性和副作用
11.6.4 使用前药来降低水溶性
11.6.5 使用前药来增加水溶性
专栏11.6 使用前药来提高水溶性
11.6.6 使用前药来使药物具有靶向性
11.6.7 使用前药来提高化学稳定性
11.6.8 通过外部影响来激活的前药—休眠药物
11.7 药物联用
11.7.1 “哨兵”药物
11.7.2 限定药物的作用区域
11.7.3 增加吸收
11.8 用作药物的内源性物质
11.8.1 神经递质
11.8.2 天然激素、多肽和蛋白质
11.8.3 抗体
11.9 药物设计中的肽和拟肽
11.9.1 拟肽
11.9.2 肽类药物
11.10 寡聚核苷酸的药物应用
习题
拓展阅读
第12章 新药上市
12.1 临床前和临床试验
12.1.1 毒性试验
12.1.2 药物代谢研究
专栏12.1 药物代谢研究与药物设计
12.1.3 药理学、制剂和稳定性试验
12.1.4 临床试验
12.2 专利申请及监管事务
12.2.1 专利
12.2.2 监管事务
12.3 化学开发和工艺改进
12.3.1 化学开发
专栏12.2 艾巴佐坦的合成
12.3.2 工艺开发
专栏12.3 ICI D7114的合成
12.3.3 候选药物的选择
12.3.4 天然产物
习题
拓展阅读
C部分 药物化学特定主题
第13章 拟胆碱药、抗胆碱药和抗胆碱酯酶药物
13.1 外周神经系统
13.2 外周神经系统的运动神经
13.2.1 躯体运动神经系统
13.2.2 自主运动神经系统
13.2.3 肠神经系统
13.2.4 运动神经传输异常
13.3 胆碱能系统
13.3.1 胆碱能信号系统
13.3.2 突触前控制系统
13.3.3 共递质
13.4 胆碱受体激动剂
13.5 乙酰胆碱：结构、构效关系以及与受体的结合
13.6 乙酰胆碱的不稳定性
13.7 乙酰胆碱类似物的设计
13.7.1 空间位阻屏蔽
13.7.2 电性效应
13.7.3 结合立体位阻和电性效应
13.8 胆碱受体激动剂的临床应用
13.8.1 毒蕈碱受体激动剂
13.8.2 烟碱受体激动剂
13.9 毒蕈碱受体拮抗剂
13.9.1 毒蕈碱受体拮抗剂的活性和用途
13.9.2 M受体拮抗剂
专栏13.1 M受体拮抗剂的临床应用
专栏13.2 M受体拮抗剂治疗慢性阻塞性肺疾病
13.10 烟碱受体拮抗剂
13.10.1 烟碱受体拮抗剂的应用
13.10.2 烟碱类拮抗剂
13.11 受体结构
13.12 抗胆碱酯酶药物和乙酰胆碱酯酶
13.12.1 抗胆碱酯酶药物的作用
13.12.2 乙酰胆碱酯酶的结构
13.12.3 乙酰胆碱酯酶的活性位点
13.13 抗胆碱酯酶药物
13.13.1 氨基甲酸酯类
13.13.2 有机磷类
13.14 解磷定：一种有机磷解毒剂
13.15 抗胆碱酯酶药物作为“聪明药物”
13.15.1 乙酰胆碱酯酶抑制剂
13.15.2 作用于乙酰胆碱酯酶的双重作用药物
13.15.3 作用于毒蕈碱M2受体和乙酰胆碱酯酶的多靶标药物
专栏13.3 蛇足石杉与石杉碱甲
习题
拓展阅读
第14章 作用于肾上腺素能神经系统的药物
14.1 肾上腺素能神经系统
14.1.1 外周神经系统
14.1.2 中枢神经系统
14.2 肾上腺素受体
14.2.1 肾上腺素受体分类
14.2.2 受体分布
专栏14.1 肾上腺素能药物的临床应用
14.3 肾上腺素受体的内源性激动剂
14.4 儿茶酚胺的生物合成
14.5 儿茶酚胺的代谢
14.6 神经传导
14.6.1 神经传导过程
14.6.2 共递质
14.6.3 突触前受体和控制
14.7 药物靶标
14.8 肾上腺素受体结合位点
14.9 构效关系
14.9.1 儿茶酚胺的重要结合基团
14.9.2 对α和β受体的选择性
14.10 肾上腺素受体激动剂
14.10.1 广义的肾上腺素受体激动剂
14.10.2 α1、α2、β1和β3受体激动剂
14.10.3 β2受体激动剂和哮喘的治疗
专栏14.2 沙丁胺醇的合成
14.11 肾上腺素受体拮抗剂
14.11.1 广泛的α/β受体阻断剂
14.11.2 α受体阻断剂
14.11.3 用作心血管药物的β受体阻断剂
专栏14.3 芳氧基丙醇胺的合成
专栏14.4 β受体阻断剂的临床应用
14.12 其他影响肾上腺素信号转导的药物
14.12.1 影响肾上腺素生物合成的药物
14.12.2 抑制去甲肾上腺素摄取到储存囊泡的药物
14.12.3 影响从突触囊泡释放去甲肾上腺素的药物
14.12.4 突触前神经元去甲肾上腺素重摄取抑制剂
14.12.5 抑制代谢酶类
习题
拓展阅读
第15章 阿片类镇痛药
15.1 阿片的历史
15.2 吗啡的作用原理
同类热销排行榜
- 目送/人生三书
-
21世纪的《背影》 + 感人至深的“生死笔记”+ 龙应台亲手摄影 + 跨三代共读的人生之书！
华人世界率性犀利的一枝笔，龙应台独家...
- 顾城的诗(金版)(精)/蓝星诗库
- 人类群星闪耀时(插图本)/译林名著精选
- 牛津高阶英汉双解词典(附光盘第8版)(精)
- 文化苦旅(新版)
- 摆渡人
- 解忧杂货店(精)
- 骆驼祥子
- 曾国藩(又笨又慢平天下)
- 查令十字街84号(珍藏版)(精)
推荐书目
-
孩子你慢慢来/人生三书 华人世界率性犀利的一枝笔，龙应台独家授权《孩子你慢慢来》20周年经典新版。她的《...
-
时间简史(插图版) 相对论、黑洞、弯曲空间……这些词给我们的感觉是艰深、晦涩、难以理解而且与我们的...
-
本质(精) 改革开放40年，恰如一部四部曲的年代大戏。技术突变、产品迭代、产业升级、资本对接...