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内容大纲
## 内容提要
随着基因组学研究的推进，人们认识到疫苗是通过特定的靶点发挥免疫作用的，基因多态性将影响疫苗在不同人群中的作用，疫苗基因组学的概念由此产生。而相对于从临床获取自然抗原的传统疫苗制备方法，基因组学的研究进展还使得人们可以通过研究适合防治疾病的靶点，再根据靶点设计疫苗，这就是反向遗传学的理念。
国内外均十分关注疫苗的基础和临床研究，但从事疫苗研究的很多学者不熟悉遗传学理论；而从事基础遗传学研究的学者又难有机会将遗传学，特别是基因组学的研究成果应用于疫苗研究。本书将疫苗基因组学的概念、反向疫苗学的理念与实践相结合，从理论上充分阐述基因多态性对疫苗的影响，以及基因组学研究成果应用于新型疫苗设计的理论和实践。
本书详细介绍了传统疫苗和新型疫苗的发展历史、主要技术要点及发展现状，全面介绍了基因和基因组的概念、重要标记、基因测序技术，以及人类基因组研究，尤其是人类遗传多样性的研究进展。深入介绍了如何通过基因组技术，利用病原微生物的基因研究成果和人类基因组多样性（包括人类白细胞抗原多样性）研究成果，来研制疫苗的相关技术思路，以及目前进展和发展方向。还介绍了mRNA疫苗在近10余年的发展和应用，以及在防治传染病中发挥的独特作用。
本书可供大专院校、科研机构从事疫苗研究、遗传学和免疫学研究的科研人员、研究生和相关专业学生参考。 -
作者介绍
褚嘉祐，中国医学科学院、中国协和医科大学医学生物学研究所教授，博士生导师，曾任中国医学科学院医学生物学研究所所长。从事遗传学、分子生物学研究40余年，致力于疫苗研究与管理。卫生部有突出贡献的中青年专家，曾先后担任中华医学遗传学副主任委员、中国遗传学会伦理委员会主任委员、云南省遗传学会理事长；《遗传学报》《遗传》副主编，《中华医学杂志》《中华医学遗传学杂志》《中国生物制品杂志》《中国计划免疫制品杂志》等杂志编委。曾获2005年、2007年国家自然科学二等奖各一项，云南省自然科学一、二等奖多项。在国内外发表论文200余篇，主编或参与编写专著11部。 -
目录
第1篇 疫苗学基础理论
第1章 疫苗概论
1.1 疫苗的概念及分类
1.1.1 疫苗概念的产生
1.1.2 疫苗的基本性质和基本成分
1.2 疫苗发展过程中的重大成果
1.3 中国的计划免疫与非计划免疫
1.3.1 计划免疫
1.3.2 非计划免疫
1.4 疫苗发展的趋势及存在的困难
1.4.1 以灭活疫苗取代活疫苗
1.4.2 发展联合疫苗
1.4.3 研发治疗性疫苗
1.4.4 研制新型疫苗
1.4.5 发展个性化疫苗
1.4.6 探索新的免疫渠道
参考文献
第2章 传统疫苗及研究进展
2.1 传统疫苗的概念
2.2 传统疫苗制备的基本思路与技术
2.2.1 减毒活疫苗的制备
2.2.2 灭活疫苗的制备
2.3 传统疫苗发展各阶段的技术差异
2.3.1 早期阶段
2.3.2 发展阶段
2.3.3 改造阶段
2.4 传统疫苗制备的技术改造
2.5 传统疫苗面临的问题及研究方向
2.5.1 脊髓灰质炎疫苗
2.5.2 麻疹疫苗
2.5.3 百白破疫苗
2.5.4 白喉疫苗和破伤风疫苗
2.5.5 结核病疫苗
2.5.6 疫苗研制的发展方向
参考文献
第3章 新型疫苗及研究进展
3.1 新型疫苗的发展历程、概念和类别
3.1.1 新型疫苗的发展历程
3.1.2 新型疫苗的概念和类别
3.2 基因工程疫苗
3.2.1 重组亚单位疫苗
3.2.2 基因缺失活疫苗
3.2.3 重组载体活疫苗
3.2.4 核酸疫苗
3.2.5 蛋白质工程疫苗
3.3 遗传重配疫苗
3.4 合成肽疫苗
3.5 肿瘤治疗性疫苗
3.5.1 细胞疫苗
3.5.2 抗体肿瘤疫苗
3.5.3 基因工程疫苗
3.6 新型疫苗中的疫苗佐剂
3.6.1 疫苗佐剂的概念、分类及发展史
3.6.2 疫苗佐剂的作用机制及分类
3.6.3 已批准和在研的人用疫苗佐剂
3.7 新型疫苗面临的难点及展望
3.7.1 基础理论研究的突破是新型疫苗研发成功的基础
3.7.2 建立关键技术是新疫苗研发成功的核心
参考文献
第2篇 疫苗相关的遗传学理论和技术
第4章 人类基因组研究和遗传标记
4.1 基因、基因组和人类基因组多样性
4.1.1 基因
4.1.2 基因组
4.1.3 生物多样性与人类基因组遗传多样性
4.1.4 人类基因组多样性计划
4.2 人类基因组研究常用的遗传标记
4.2.1 第一代遗传标记
4.2.2 第二代遗传标记
4.2.3 第三代遗传标记
参考文献
第5章 人类基因组多态性与疾病易感性
5.1 人类基因组多态性
5.1.1 人类基因组多态性的概念
5.1.2 人类基因组多态性的形成机制
5.1.3 人类基因组多态性的检测方法
5.2 人类基因组多态性与疾病易感性
5.2.1 人类基因组多态性与疾病易感性的关系
5.2.2 人类基因组多态性与疾病易感性的研究方法
参考文献
第6章 传染性疾病的遗传学基础
6.1 传染性疾病的遗传学研究进展
6.1.1 传染性疾病的遗传学研究方法
6.1.2 传染性疾病的遗传学研究成果
6.1.3 传染性疾病的主要病因学说
6.2 病原体、自然选择与基因组多样性
6.2.1 人类遗传多样性
6.2.2 自然选择
6.2.3 病原体驱动自然选择的基因组多样性标记
6.2.4 病原体驱动遗传多样性的有益效应
6.2.5 病原体驱动自然选择导致有害效应
6.3 传染性疾病的遗传易感性
6.3.1 传染性疾病的遗传易感性机制和模式
6.3.2 主效基因
6.3.3 多基因遗传易感性
6.3.4 传染病易感性的遗传连续性模式
6.3.5 常见传染性疾病的遗传易感性
6.4 传染性疾病中的表观遗传学
6.4.1 表观遗传学的概念
6.4.2 宿主 病原体相互作用的表观遗传学
6.4.3 表观遗传变化和适应性免疫反应
参考文献
第3篇 疫苗免疫效果与疫苗基因组学
第7章 疫苗人体评价中的免疫学因素和遗传学因素
7.1 疫苗效果评价中的人体免疫学和遗传学因素
7.1.1 B细胞反应
7.1.2 T细胞反应
7.1.3 人类白细胞抗原系统反应
7.2 疫苗免疫失败的因素分析
7.2.1 疫苗方面的原因
7.2.2 接种措施方面的原因
7.2.3 被接种者的原因
7.3 遗传因素对疫苗免疫效果的影响
7.3.1 人类白细胞抗原的影响
7.3.2 免疫机制缺陷
7.3.3 S区基因变异
7.3.4 表观遗传修饰对免疫的影响
7.4 疫苗遗传因素影响免疫效果的对策考虑
7.4.1 增加疫苗免疫次数或接种剂量以提高免疫应答
7.4.2 高效乙型肝炎免疫球蛋白联合使用
7.4.3 使用含有前S1和前S2疫苗以提高疫苗免疫原性
7.4.4 研究新型佐剂以提高疫苗质量
参考文献
第8章 疫苗基因组学的概念、进展和应用前景
8.1 疫苗基因组学的概念
8.2 基因组时代的疫苗学发展
8.2.1 基因组学对免疫学的影响
8.2.2 基因组学对疫苗设计的影响
8.2.3 基因组学技术在抗原表位筛选中的作用
8.3 病原微生物基因组测序和分析
8.3.1 病原微生物基因组测序技术的发展
8.3.2 病原微生物基因组特征
8.3.3 病原微生物基因组的功能解析
8.3.4 病原微生物基因组在疫苗研发中的应用前景
参考文献
第4篇 反向疫苗学理论及其应用
第9章 反向疫苗学的概念及核心技术
9.1 反向疫苗学的概念
9.2 反向疫苗学的发展和研究策略
9.2.1 反向疫苗学的发展
9.2.2 反向疫苗的研制策略
参考文献
第10章 反向疫苗学在细菌疫苗和病毒性疫苗研发中的应用
10.1 反向疫苗学在细菌和螺旋体疫苗研发中的应用
10.1.1 流感嗜血杆菌
10.1.2 肺炎链球菌
10.1.3 肺炎衣原体
10.1.4 空肠弯曲杆菌
10.1.5 幽门螺杆菌
10.1.6 结核分枝杆菌
10.1.7 炭疽杆菌
10.1.8 金黄色葡萄球菌
10.1.9 钩端螺旋体
10.2 反向疫苗学在病毒疫苗研发中的应用
10.2.1 人类免疫缺陷病毒
10.2.2 丙型肝炎病毒
10.2.3 呼吸道合胞病毒
10.2.4 人乳头瘤病毒
10.3 反向疫苗学在寄生虫疫苗研发中的应用
10.3.1 疟疾疫苗
10.3.2 登革热疫苗
10.4 反向疫苗学面临的难点及其发展趋势
参考文献
第11章 mRNA技术的发展与在疫苗中的应用
11.1 mRNA疫苗技术的发展历程
11.2 mRNA疫苗技术的特点
11.2.1 mRNA疫苗的优势
11.2.2 mRNA疫苗的抗原设计
11.2.3 mRNA的制备和修饰
11.2.4 mRNA疫苗递送系统
11.3 mRNA疫苗面对的挑战
11.3.1 mRNA疫苗的不良反应
11.3.2 mRNA分子稳定性
11.3.3 针对不同类型的抗原序列优化方法
11.3.4 修饰对mRNA免疫原性的影响
11.3.5 递送系统优化
11.3.6 给药方式优化
11.4 mRNA在SARS-CoV-2疫苗研发中的应用
11.4.1 抗原选择与设计
11.4.2 SARS-CoV-2 mRNA疫苗免疫及序贯免疫效果
11.5 新型RNA类疫苗及应用
11.5.1 环状RNA
11.5.2 自复制型RNA
11.5.3 mRNA作为佐剂搭配传统疫苗
参考文献
名词术语缩写及其中英文对照
索引
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