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内容大纲
为什么投入了数千亿美元、耗费了几十年时间,阿尔茨海默病的特效药依然屡战屡败?
为什么那么多绝顶聪明的科学家,却始终无法攻克这种夺走人类心智的疾病?
《失窃的头脑》给出了一个令人震惊的答案:因为在过去的几十年里,主流科学界可能从一开始就找错了方向。
本书作者、国际顶尖神经科学家卡尔·赫鲁普(Karl Herrup)以“吹哨人”的勇气,系统且完整地梳理了阿尔茨海默病长达百年的研究史。他犀利地指出,人类对这种疾病的认知,长期被一个单一的假说——“淀粉样蛋白级联假说”所绑架。这种“唯斑块论”形成了一种排他性的“群体思维”,无情地压制了科学界对大脑炎症、脂肪代谢失调、髓鞘损伤等其他潜在致病机制的探索。 -
作者介绍
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目录
推荐序 拨开迷雾,重探阿尔茨海默病的治愈之路
仇子龙
上海交通大学医学院松江研究院教授
译者序 在遗忘的迷雾中寻找希望
郭起浩
神经病学博士、主任医师、教授、博士生导师
上海市第六人民医院阿尔茨海默病诊疗中心主任
序言 致每一位并肩的同行者
第一部分 这一切从何开始
第1章 什么是阿尔茨海默病
关于定义的新思考
多萝西的真实案例
什么是阿尔茨海默病和认知症
令人震惊的普遍性
巨大的经济负担
谁会得阿尔茨海默病
第2章 疾病命名的起源
阿尔茨海默医生的发现
奥古斯特·D的病例:第一例记录
定义的第一次扩张:初探斑块与缠结
命名的争议与历史巧合
被遗忘的真相:一种疾病的诞生
第3章 科学家的困境
在模糊中寻找答案
早发性与晚发性:两类阿尔茨海默病
遗传学的关键线索:风险基因网络
大脑炎症假说:被忽视的免疫机制
脂肪代谢失调:被低估的生物学路径
囊泡运输故障:细胞垃圾处理系统的崩溃
阿尔茨海默病病因的非遗传学线索
绕不开的斑块与缠结
第4章 四个重要发现
它们如何改变研究格局
揭秘淀粉样斑块的化学成分
现代分子生物学的基本入门知识
分子生物学中心法则的逆向运用
切割淀粉样蛋白的关键分泌酶
阿尔茨海默病的小鼠模型时代
第二部分 解药为何迟迟未现
第5章 一个统治性的模型
淀粉样蛋白级联假说
假说的提出与核心逻辑
其他替代理论:炎症假说
其他替代理论:脂肪调控假说
其他替代理论:髓鞘假说
其他替代理论:囊泡假说
其他替代理论:氧化假说
其他替代理论:tau 蛋白假说
第三部分 双刃剑:助力还是阻碍
第6章 政府资助的双刃剑
美国国家卫生研究院的困境
美国国家老年研究所的成立与使命偏移
资金分配的政治博弈
淀粉样蛋白研究的垄断
被牺牲的基础衰老生物学
第7章 医药行业的功与过
商业与科学的冲突
医药巨头的发家史
我们为何需要制药公司
药物研发的经济悖论
新药研发的外包策略
治愈之路偏离正轨的三个原因
第8章 模型验证之路
三次关键检验的失败
检验一:植入斑块能否致病
检验二:清除斑块能否治愈
检验三:阻断生成能否预防
淀粉样蛋白级联假说的彻底破产
休斯敦,我们有麻烦了
第9章 定义之争
什么是阿尔茨海默病
定义的第二次扩张:一场流行病学营销
从临床症状到生物标志物的转变
阿尔茨海默病诊断金标准的分歧
定义的第三次扩张:临床前期
被绑架的疾病定义权
第四部分 前路在何方
第10章 衰老生物学入门第一课 时间如何摧毁细胞
我们为什么会衰老
是什么在驱动衰老的过程
衰老与单个细胞
第11章 创建一个新的疾病模型 领域模型新思路
重新定义:作为临床疾病的阿尔茨海默病
阿尔茨海默病的生物学模型
第12章 研究策略转向 从分子到系统
衰老的生物学研究
领域的衰老研究
领域模型视角下的治疗方法
寻找混合的生物标志物
预防策略:干预衰老进程
对新模型的批判
第13章 重新调整 对研究机构以及资金分配的建议
把阿尔茨海默病的定义权还给临床
美国国家卫生研究院资金分配的结构性改革
医药行业角色重置:从主导到协作
调整学术顾问体系的利益冲突
重构患者组织的话语权
呼吁科学媒体的监督责任
第14章 最后的思考 如何锻造击败阿尔茨海默病之剑
回看阿尔茨海默病研究史
绘制走向新世界的草图
致谢
注释
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